Ainutlaatuinen immuuniboosteri:
Luontaista vastustuskykyä hainmaksaöljystä

Ari Lahti, Suomen Bioteekki Oy




Haikalojen maksasta saatavalla öljyllä on takanaan vuosisatojen perinteinen käyttö yleisvahvistavana ja haavoja parantavana aineena monissa kalastusta harjoittavissa maissa, kuten Norjassa, Islannissa ja Japanissa. Ainutlaatuiseksi hainmaksaöljyn tekevät sen vaikuttavat aineet, alkyyliglyserolit, joita ei ole tavanomaisissa kala- tai kalanmaksaöljyissä eikä juuri muissakaan ruoka-aineissa, mutta joilla on huomattavia terveysvaikutuksia ihmisen vastustuskykyyn.

Ihmisen eri kudoksissa on alkyyliglyseroleja luontaisesti pieniä määriä, varsinkin verisoluja tuottavissa elimissä kuten luuytimessä, maksassa ja pernassa, mutta myös rintamaidossa [1]. Imeväiset saavatkin immuunipuolustuksen kehittymiselle tärkeitä alkyyliglyseroleja äidinmaidosta, joka sisältää niitä noin kymmenkertaisen määrän lehmänmaitoon verrattuna [2].

Tutkimusten perusteella myös ravintolisänä nautittu hainmaksaöljy on tehokas luontainen immuuniboosteri eli vastustuskykyä lisäävä aine.



Aavistus osoittautuu oikeaksi

Hainmaksaöljyn nykyaikainen käyttö ravintolisänä juontaa 1950-luvulle, kun kruununprinsessa Lovisan mukaan nimetyssä tukholmalaisessa lastensairaalassa työskennellyt tohtori Astrid Brohult mietti keinoja helpottaa sairauden ja sädehoidon riuduttamien leukemialasten oloa.

Leukemia- eli verisyöpäpotilaalla valkosolujen esiasteet muuttuvat hallitsemattomasti syöpäsoluiksi. Verisyöpäsolujen määrää voidaan hillitä sädehoidolla. Samalla kuitenkin vastustuskykyä ylläpitävien terveiden valkosolujen eli leukosyyttien ja hapenkuljetukselle välttämättömien punasolujen määrät romahtavat.

Brohult päätteli, että koska immuniteetille tärkeitä valkosoluja kuten punasolujakin syntyy luuytimessä, voisi luuytimen nauttimisesta olla hyötyä. Hän keksi antaa lapsipotilaille vasikan luuydintä suklaaseen sekoitettuna. Kokeilun tulokset olivat vaihtelevia, mutta samalla lupaavia, sillä joidenkin potilaiden havaittiin virkistyvän ja valkoisten verisolujen määrän tasaantuvan. [3, 4]



Vaikuttava aine löytyy

Professori Sven Brohultin – Astrid Brohultin aviomiehen – johtaman tutkijaryhmän onnistui lopulta tunnistaa vasikan luuytimessä oleva vaikuttava aineryhmä, alkoksyyli- eli alkyyliglyserolit. Koska niitä oli lähes mahdotonta saada riittävästi luuytimestä, oli löydettävä muu lähde. Astrid Brohult havaitsi kirjallisuuden perusteella hainmaksaöljyn parhaaksi alkyyliglyserolien lähteeksi, sillä niitä oli jo 1920-luvulla todettu olevan poikkeuksellisen runsaasti hain maksassa [5-7], vaikkei merkitystä ihmiselle tuolloin vielä tunnettukaan.



Lisätodisteita tutkimuksin ja vähän sattumaltakin

Samoihin aikoihin, kun tohtori Brohult aloitti tutkimukset hainmaksaöljyllä, eräs hoitaja altistui ammattinsa takia vaaralliselle määrälle säteilyä. Valkosolujen määrä laski yli vuoden ajaksi arvoon 2000/µl (2,0 x 109/l), ja hän kärsi toistuvista infektioista. Nautittuaan hainmaksaöljyä kolmen päivän ajan hänen valkosolumääränsä nousi 3600:aan. Myöhempien 3 - 5 päivän pituisten hoitojaksojen jälkeen valkosolumäärä jäi pysyvästi normaalille tasolle. [8]

1970-luvulle tultaessa oli kertynyt lisää tutkimustuloksia, joiden perusteella hainmaksaöljyn alkyyliglyseroleista voisi olla hyötyä syöpähoidoissa. Hainmaksaöljy esti syöpäsolujen kasvua sekä in vitro että eläimillä [9, 10]. Brohultit julkaisivat useita tutkimuksia alkyyliglyserolien vaikutuksista sädehoitoa saavilla syöpäpotilailla. Tutkimusten perusteella alkyyliglyserolit vähensivät kuolleisuutta, hillitsivät syövän kasvua, vähensivät sädehoidon aiheuttamia kudosvaurioita ja tärkeiden proteiinien hajoamista sekä lisäsivät immuunivastetta. [11-17]

Vuosien tutkimustyön tuloksena tuotiin Ruotsin markkinoille vuonna 1986 hainmaksaöljyn alkyyliglyseroleja sisältävä kapselimuotoinen valmiste, joka heti seuraavana vuonna valittiin vuoden luontaisvalmisteeksi. 

Myöhemmät tutkimukset vahvistavat perusteita hainmaksaöljyn käytölle syöpähoitojen yhteydessä [18-22].



Lisää vastustuskykyä

Hainmaksaöljyn käyttö on erityisen suositeltavaa nykypäivän ihmiselle, joka joutuu alttiiksi monenlaisille viruksille ja bakteereille, sillä tutkimuksissa on osoitettu alkyyliglyserolien hyödyllisyys vastustuskykyä lisäävänä aineena. Vaikutus immuunipuolustukseen perustuu useaan eri mekanismiin, joista yksi on leukosyyttien eli valkosolujen määrän lisääntyminen. 

Valkosoluista yleisimpiä (40 - 70 %) ovat granulosyytteihin eli jyvässoluihin kuuluvat neutrofiilit, jotka ovat tärkeitä bakteeri-infektioiden torjunnassa.  Neutrofiilit saavat aikaan tulehdusvasteen, ne ”syövät” vaurioitunutta kudosta ja tuhoavat kehoon tunkeutuvia mikrobeja. Neutrofiilejä ei ole terveissä kudoksissa, joten niiden esiintyminen on merkki luontaisen immuunijärjestelmän aktivoitumisesta tai tulehdusreaktiosta. Syöjäsoluja ovat neutrofiilien lisäksi makrofagit, joiden tehtävänä on tunnistaa elimistölle vieras aine tai mikrobi sekä tuhota se. 

Toiseksi yleisimpiä valkosolutyyppejä (20 - 30 %) ovat lymfosyytit eli imusolut. Lymfosyytit osallistuvat mikro-organismien, vieraiden molekyylien ja syöpäsolujen tunnistamiseen ja tuhoamiseen. Ne lisääntyvät ja aktivoituvat erityisesti kroonisissa tulehduksissa.

Hainmaksaöljyn alkyyliglyserolit aktivoivat edellä mainittuja immuunipuolustukselle tärkeitä valkosolutyyppejä ja lisäävät niiden määrää sekä in vitro että in vivo eläimillä ja ihmisillä [23, 24]. Vaikutus voidaan päätellä myös muiden puolustusmekanismien, esimerkiksi vasta-aineiden perusteella.

Alkyyliglyserolien lisääminen tiineiden rottien ruokaan lisäsi imeväisten rotanpoikasten immuunivastetta. Naarasrotille syötettiin hedelmöitymisestä poikimiseen saakka ravintoa, johon oli lisätty alkyyliglyseroleja. Alkyyliglyseroleja saaneiden rottien poikasilla oli granulosyyttien sekä vasta-aineiden IgG ja IgM määrä merkitsevästi suurempi verrattuna sellaisiin poikasiin, joiden emot eivät olleet saaneet alkyyliglyseroleja. [25]

Vastaava koe on tehty sioilla. Emakoille annettiin hainmaksaöljyä tiineysajan 80. päivästä synnytykseen. Emakot rokotettiin 21 päivää ennen laskettua aikaa Aujeszky’n sairautta vastaan, joka on flunssan kaltaisia oireita ja keskenmenoja aiheuttava virusinfektio. Hainmaksaöljyä saaneilla emakoilla todettiin enemmän IgG- ja Aujeszky- vasta-aineita maidossa. Myös näiden sikojen poikasilta mitattiin suuremmat määrät sekä kyseisiä vasta-aineita että leukosyyttejä. Tutkimuksesta pääteltiin immuunivasteen paranevan porsailla niiden emojen saatua ravinnon mukana hainmaksaöljyä. [26]

Tutkimuksia on tehty myös ihmisillä. Kolmetoista vapaaehtoista koehenkilöä otti neljän viikon ajan hainmaksaöljyä määrän, joka vastaa 3,6 grammaa alkyyliglyseroleja. Hoito lisäsi neutrofiilien vastetta bakteereille, lisäsi C4-komplementin määrää ja nosti monosyyttien kapasiteettia tuottaa IL-2:ta, joka on keskeinen tekijä soluvälitteisen immuniteetin aktivoitumisessa. Tutkijoiden johtopäätös oli, että hainmaksaöljyn käytöstä on hyötyä infektioissa. [27]

Toisessa tutkimuksessa, joka oli vaihtovuoroinen, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, annettiin terveille, vapaaehtoisille koehenkilöille 15 päivän ajan joko placeboa eli lumevalmistetta tai hainmaksaöljyä. Kolmenkymmenen päivän jälkeen aloitettiin vaihtovuoroisesti toinen 15 päivän hoitojakso. Hainmaksaöljy nosti lymfosyyttien määrää sekä aktivoi granulosyyttejä ja monosyyttejä. Tutkimuksesta voitiin päätellä, että hainmaksaöljy aikaansai kyvyn reagoida nopeammin infektioihin. [28]

Alkyyliglyserolien immuunipuolustusta lisäävän vaikutuksen ansiosta hainmaksaöljy on tehokas, luonnollinen ja turvallinen keino nykypäivän ihmiselle tukea vastustuskykyä ja sen myötä terveyttä ja hyvinvointia.



Hainmaksaöljyn alkyyliglyserolit

Käyttöalueita

Vaikutuksia


Muita vaikutuksia

Hainmaksaöljy voi lievittää myös suun limakalvojen haavaumia eli aftoja, joista arviolta puolet ihmisistä kärsii ainakin joskus elämänsä aikana. Tutkimukseen osallistui 25 henkilöä, joilla oli toistuvasti aftoja suussa. Kolme hainmaksaöljykapselia päivässä (3 x 250 mg öljyä) kolmen kuukauden ajan pureskeltiin suussa, jotta öljy vaikuttaisi sekä sisäisesti että paikallisesti suun limakalvoilla. Hoito hainmaksaöljyllä lievitti aftoja ja vähensi niiden ilmaantumista. Vaikutus kesti muutaman kuukauden hoidon lopettamisesta. [29]

Ranskassa tehdyn tutkimuksen perusteella hainmaksaöljyn lisääminen ravintoon voi lisätä hedelmällisyyttä. Yksitoista karjua muodosti verrokkiryhmän, ja toiset yksitoista karjua sai 28 päivän ajan hainmaksaöljyä. Hainmaksaöljyä saaneilla karjuilla sperman liikkuvuus parani 2,9 % ja nopeus keskimäärin 13,5 %. [30]

Mielenkiintoinen havainto on myös hainmaksaöljyn yhteisvaikutus vastustuskykyä lisäävien probioottien kanssa. Tutkimuksessa in vitro probiootit (L. acidophilus, L. bulgaricus ja B. bifidum) ja alkyyliglyserolit yhdessä saivat aikaan suuremman immuunivasteen kuin erikseen, eli vaikutus on synergistinen. Alkyyliglyserolit myös edistivät maitohappobakteerien jakautumista eli lisääntymistä. [31]



Turvallisuus

Hainmaksaöljyllä on takanaan satojen vuosien perinteinen käyttö yleiskuntoa ja vastustuskykyä lisäävänä aineena. Hainmaksaöljyä on jo puoli vuosisataa käytetty terapeuttisesti ja ennaltaehkäisevästi sekä 25 vuoden ajan rohdosvalmisteena tai ravintolisänä. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on ollut mukana yhteensä useita satoja henkilöitä, ei ole raportoitu sivuvaikutuksia.

Hiljattain tehdyssä turvallisuustutkimuksessa rotille annettu suuri kerta-annos 2000 mg/kg ei aiheuttanut haittavaikutuksia; niitä ei havaittu myöskään 28 päivää kestäneessä kokeessa annostuksella 1000 mg/kg vuorokaudessa, mikä vastaa 100–200 -kertaista määrää ihmisille suositellusta annostuksesta ravintolisänä [32].



Hai – epätyypillinen kala

Rustokaloihin kuuluvia haita on tunnistettu lähes viisi sataa eri lajia. Luukaloille tyypillisen ruodon sijasta hailla on rustoaineesta koostuva tukiranka. Maksa on epätavallisen suuri ja sisältää enimmäkseen öljyä; satakiloisen hain maksassa sitä on keskimäärin 25 litraa. Uimarakottomat hait voivat runsasöljyisen maksansa ansiosta uida pintavesistä satojen metrien syvyyteen.

Hainmaksaöljyn koostumus on myös erikoinen, sillä yli 20 % öljystä voi olla alkyyliglyseroleja. Tavanomaisissa kala- tai kalanmaksaöljyissä niitä ei ole käytännössä lainkaan. Syvissä vesissä elävien haiden maksassa on tyypillisesti enemmän alkyyliglyseroleja kuin rannikkovesien lajeissa.


Sanastoa

Alkyyliglyserolit
eetterilipidejä; eetterilipideissä yksi tai useampi glyserolin hiiliatomi on sitoutunut alkyyliketjuun eetterisidoksella; yleisimmät alkyyliglyserolit hainmaksaöljyssä ovat 14:0, 16:0, 18:0, 16:1 n-7 ja 18:1 n-9

Antigeeni
mikä tahansa molekyyli tai eliö, esimerkiksi bakteeri, joka aikaansaa elimistössä immuunireaktion

Granulosyytit
valkosolutyyppi, jonka päätehtävä on fagosytoosi eli solusyöminen; granulosyyttien määrä lisääntyy akuuteissa tulehduksissa 

in vitro
kirjaimellisesti ”lasissa”; koe joka suoritetaan elävän organismin tai solun ulkopuolella, esimerkiksi koeputkessa tai lasimaljassa

in vivo
kirjaimellisesti ”elävässä”; koe tai tutkimus, joka tehdään elävässä organismissa, esimerkiksi ihmisellä

Kaksoissokkotutkimus
tulosten luotettavuutta lisäävä tutkimustapa, jossa eivät testihenkilöt eivätkä tutkijat testin aikana tiedä, mitä kokeessa käytetyistä hoitomuodoista testihenkilö saa

Komplementti
proteiinien muodostama immuunipuolustuksen järjestelmä, joka osallistuu vieraiden solujen tuhoamiseen mm. tekemällä aukkoja niiden solukalvoon, aktivoimalla syöjäsoluja ja tekemällä antigeenejä helpommin tuhottaviksi 

Kontrolloitu tutkimus
tutkimus, jossa testattavan aineen vaikutusta verrataan lumevalmisteen tai yleisesti tunnetun lääkeaineen vaikutukseen

Leukosyytit
yleisnimitys valkoisille verisoluille

Lume, lumevalmiste
tehoton valmiste eli placebo, näennäislääke, jota käytetään tutkittavana olevan valmisteen vertailemiseen

Makrofagi
kudoksissa toimiva valkosolutyyppi, joka tuhoaa mikrobeja ja kuolleiden solujen jäänteitä

Monosyytit
veressä kiertävä valkosolutyyppi, joka erikoistuu kudoksissa esiintyviksi makrofageiksi 

Satunnaistaminen
koehenkilön sijoittaminen sattumanvaraisesti joko testattavaa ainetta tai lumevalmistetta saavien ryhmään

Vaihtovuoroinen lumekontrolloitu tutkimus
vertaileva tutkimus, jossa kukin tutkittava saa peräkkäisinä jaksoina lumevalmistetta eli placeboa ja vaikuttavaa ainetta

Vasta-aineet
immunoglobuliinit eli Ig-molekyylit; immuunijärjestelmään kuuluvia pallomaisia glykoproteiineja, joiden avulla elimistö tunnistaa vieraita eliöitä tai niiden osia

Vaste
elimistön, elimen, kudoksen tai solun reaktio


Lähdeviitteet

1. Horrocks, LA. Content, composition and metabolism of mammalian and avian lipids that contain ether groups. Snyder F (julk.) Ether Lipids: Chemistry and Biology; Academic press, New York, 177-272, 1972.

2. Hallgren B, Larsson S. The glycerol ethers in man and cow. Lipid Res. 1952: 3, 39-43.

3. Solomon N, Passwater R, Joelsson I, Haimes L. Shark Liver Oil: Nature’s Amazing Healer. Kensington Publishing Corp,  New York, 1997.

4. Brohult A, Holmberg J. Alkoxyglycerols in the treatment of leucopenia caused by irradiation. Nature 1954, Dec 11;174(4441):1102-3.

5. Tsujimoto, M., Toyama, Y. Uber die Unverseifbaren Bestandtiele (hoheren Alkohole) der Haifish und Rochenleberole. Chemishce Umschau, XXIX, 27-29, 1922.

6. Weidemann G. Studies on the chemical nature of the unsaponifiable fraction of fish oil. Biochem J. 20(4): 685–691, 1926.

7. Tsujimoto, M., Toyama, Y. The liver oils from elasmobranch fish. J Soc Chem Ind. 51:317, 1932.

8. Brohult A. Alkoxyglycerol-esters in irradiation treatment. Advances in Radiobiology. Proceedings of the Fifth International Conference in Radiobiology, Stockholm, August, 1956. 1957, pp. 241-7.

9. Hallgren, Stellberg G, Boeryd B. Occurrence, synthesis and biological effects of substituted glycerol ethers. Prog Chem Fats Other Lipids 16:45-58, 1978.

10. Boeryd B, Hallgren B, Stellberg G. Studies on the effect of methoxy-substituted glycerol ethers on tumour growth and metastasis formation. Br J Exp Path 52:221-30, 1971.

11. Alexander P, Connell DI, Brohult A, Brohult S. Reduction of radiation induced shortening of life span by a diet augmented with alkoxy glycerol esters and essential fatty acids. Gerontol. 1959;3:147-52.12.

12. Brohult A, Brohult J, Brohult S. Biochemical effects of alkoxyglycerols and their use in cancer therapy. Acta Chem Scand 24:730, 1970.

13. Brohult A, Brohult J, Brohult S. Effect of irradiation and alkoxyglycerol treatment on the formation of antibodies after Salmonella vaccination. Experientia 28:954-5, 1972.

14. Brohult A, Brohult J, Brohult S. Regression of tumour growth after administration of alkoxygylcerols. Acta Obstet Gynecol Scand 57(l):79-83, 1978.

15. Brohult A, Brohult J, Brohult S, Joelsson I. Effect of alkoxyglycerols on the frequency of injuries following radiation therapy for carcinoma of the uterine cervix. Acta Obstet Gynecol Scand 56:441-8, 1977.

16. Brohult A, Brohult J, Brohult S, Joelsson I. Effect of alkoxyglycerols on the frequency of fistulas following radiation therapy for carcinoma of the uterine cervix. Acta Obstet Gynecol Scand 58(2):203-7, 1979.

17. Brohult A, Brohult J, Brohult S, Joelsson I. Reduced mortality in cancer administration of alkoxyglycerols. Acta Obstet Gynecol Scand 65:779-85, 1986.

18. Skopinska-Rózewska E, Krotkiewski M, Sommer E, Rogala E, Filewska M, Bialas-Chromiec B, Pastewka K, Skurzak H. Inhibitory effect of shark liver oil on cutaneous angiogenesis induced in Balb/c mice by syngeneic sarcoma L-1, human urinary bladder and human kidney tumour cells. Oncol Rep. 1999 Nov-Dec;6(6):1341-4.

19. Wang H, Rajagopal S, Reynolds S, Cederberg H, Chakrabarty S. Differentiation-promoting effect of 1-O (2 methoxy) hexadecyl glycerol in human colon cancer cells. J Cell Physiol. 1999 Feb;178(2):173-8.

20. Krotkiewski M, Przybyszewska M, Janik P. Cytostatic and cytotoxic effects of alkylglycerols (Ecomer). Med Sci Monit. 2003 Nov;9(11):PI131-5.

21. Pedrono F, Martin B, Leduc C, Le Lan J, Saïag B, Legrand P, Moulinoux JP, Legrand AB. Natural alkylglycerols restrain growth and metastasis of grafted tumors in mice. Nutr Cancer. 2004;48(1):64-9.

22. Hajimoradi M, Hassan ZM, Pourfathollah AA, Daneshmandi S, Pakravan N. The effect of shark liver oil on the tumor infiltrating lymphocytes and cytokine pattern in mice. J Ethnopharmacol. 2009 Dec 10;126(3):565-70.

23. Pugliese PT, Jordan K, Cederberg H, Brohult J. Some biological actions of alkylglycerols from shark liver oil. J Altern Complement Med. 1998 Spring;4(1):87-99.

24. Yamamoto N, Ngwenya BZ. Activation of mouse peritoneal macrophages by lysophospholipids and ether derivatives of neutral lipids and phospholipids. Cancer Res. 1987 Apr 15;47(8):2008-13.

25. Oh SY, Jadhav LS. Effects of dietary alkylglycerols in lactating rats on immune responses in pups. Pediatr Res. 1994 Sep;36(3):300-5.

26. Mitre R, Etienne M, Martinais S, Salmon H, Allaume P, Legrand P, Legrand AB. Humoral defence improvement and haematopoiesis stimulation in sows and offspring by oral supply of shark-liver oil to mothers during gestation and lactation. Br J Nutr. 2005 Nov;94(5):753-62.

27. Lewkowicz P, Banasik M, Głowacka E, Lewkowicz N, Tchórzewski H. Effect of high doses of shark liver oil supplementation on T cell polarization and peripheral blood polymorphonuclear cell function. Pol Merkur Lekarski. 2005 Jun;18(108):686-92.

28. Reznikov J, Krotkiewski M. Assessment of immunomodulating effects of alkylglycerols in healthy volunteers. Clinical study, Moscow 1997 [Natumin Pharma internal report]

29. Gurańska N, Lewkowicz P, Urbaniak B, Banasik M, Głowacka E, Lauk-Puchała B, Peterson R, Tchórzewski H. The assessment of the effectiveness of the shark liver oil in recurrent aphthous stomatitis treatment: clinical and immunological studies [article in Polish]. Pol Merkur Lekarski. 2001 Sep;11(63):233-8.

30. Mitre R, Cheminade C, Allaume P, Legrand P, Legrand AB. Oral intake of shark liver oil modifies lipid composition and improves motility and velocity of boar sperm. Theriogenology. 2004 Nov;62(8):1557-66.

31. Chorostowska-Wynimko J, Krotkiewski M, Radomska-Leśniewska D, Sokolnicka I, Skopińska-Rózewska E. The synergistic effect of lactic acid bacteria and alkylglycerols on humoral immunity in mice. Int J Tissue React. 2001;23(3):81-7.

32. Anadón A, Martínez MA, Ares I, Ramos E, Señoráns FJ, Reglero G, Torres C. Acute and repeated dose (28 days) oral safety studies of an alkoxyglycerol extract from shark liver oil in rats. J Agric Food Chem. 2010 Feb 10;58(3):2040-6.